Medscape

FDA zatwierdziła imlunestrant, selektywny degrader receptora estrogenowego (SERD), w połączeniu z inhibitorem CDK4/6 abemaciclibem dla pacjentów dorosłych z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi ER-dodatnim, HER2-ujemnym z mutacją ESR1. Terapia ta jest wskazana po progresji choroby po co najmniej jednym etapie leczenia endokrynnego, z możliwością wykrywania mutacji za pomocą testów autoryzowanych przez FDA. Zatwierdzenie to stanowi alternatywę dla podobnej terapii wykorzystującej camizestrant, z różnicą w momencie jej wdrożenia w zależności od progresji choroby lub wykrycia mutacji.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Badanie kohortowe obejmujące 101 pacjentów z rakiem nadnerczy wykazało, że wyższy poziom wolnego kortyzolu w moczu u pacjentów z zespołem Cushinga był związany ze zwiększonym ryzykiem nawrotu lub progresji guza. Zarówno wielkość guza, jak i poziom kortyzolu niezależnie przewidywały obecność choroby przerzutowej w momencie diagnozy, co sugeruje potrzebę uwzględnienia aktywności hormonalnej w ocenie ryzyka.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie opublikowane w New England Journal of Medicine wykazało, że krótki, 7-dniowy kurs systemowych antybiotyków po operacjach ortopedycznych z implantacją miejscowego nośnika antybiotykowego był niegorszy od wielotygodniowego leczenia pod względem skuteczności w ciągu 12 miesięcy. Pacjenci z krótszym schematem leczenia mieli również mniej objawów związanych z leczeniem i mniej zdarzeń niepożądanych.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Badania wykazały, że ostre napady padaczkowe, w tym stan padaczkowy (SE) lub wielokrotne napady występujące w ciągu 7 dni od udaru niedokrwiennego u dzieci, zwiększają ryzyko padaczki poudarowej i wiążą się z gorszymi wynikami funkcjonalnymi, a także brakiem poprawy między 90. dniem a rokiem po udarze. Wczesne wykrycie tych wzorców napadów może pomóc w identyfikacji dzieci wymagających intensywniejszego nadzoru i wcześniejszego planowania rehabilitacji.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Zreformowana Narodowa Rada ds. Raka zebrała się po raz pierwszy, aby rozliczyć rząd z ponad 100 zobowiązań zawartych w Narodowym Planie Walki z Rakiem w Anglii, w tym z zwalczaniem stagnacji w szybkiej diagnostyce i leczeniu. Rada będzie nadzorować realizację planu, identyfikować obszary opóźnień i doradzać ministrom, zapewniając dedykowane głosy dla pacjentów z rzadkimi nowotworami, dzieci i młodzieży oraz osób zmagających się z nierównościami w opiece onkologicznej.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Zeydovio (glepaglutyd) otrzymało pozytywną opinię Europejskiej Agencji Leków (EMA) w UE, rekomendując jego dopuszczenie do obrotu w leczeniu zespołu krótkiego jelita (SBS) u dorosłych. Terapia, opracowana przez Zealand Pharma A/S, działa jako długo działający analog GLP-2, wspierając wzrost błony śluzowej jelit i zmniejszając potrzebę żywienia pozajelitowego, co potwierdzono w badaniu fazy 3 EASE-1.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Europejska Agencja Leków (EMA) za pośrednictwem Komitetu ds. Produktów Leczniczych Ludzkich (CHMP) zarekomendowała przyznanie pozwoleń na dopuszczenie do obrotu dla trzech nowych leków onkologicznych: Gevalka (ensartinib), Lifyorli (relacorilant) i Sepalna (senaparib). Terapie te skierowane są do pacjentów z rakiem płuca (ALK-dodatnim niedrobnokomórkowym) oraz z rakiem jajnika, jajowodu lub otrzewnej, przynosząc obiecujące wyniki w badaniach klinicznych, w tym znaczące wydłużenie przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego. Ostateczne decyzje dotyczące zatwierdzenia przez Komisję Europejską spodziewane są w IV kwartale 2026 roku, co otworzy drogę do ich szerokiego zastosowania w Unii Europejskiej.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Nowe badania sugerują, że osoby z chorobami psychicznymi częściej dobierają się w pary z osobami cierpiącymi na te same lub podobne schorzenia, co może przyczyniać się do dziedziczności i rozpowszechnienia tych zaburzeń w kolejnych pokoleniach. Badanie kohortowe na dużej populacji duńskiej wykazało znaczące korelacje rodzicielskie dla zaburzeń psychicznych, zwłaszcza dla schizofrenii, ADHD, ASD i zaburzeń związanych z używaniem substancji, prowadząc do szacowanego wzrostu rozpowszechnienia chorób psychicznych o prawie 2% i dziedziczności o 12,5%.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Cyfrowa opieka zdrowotna ewoluuje, koncentrując się na integracji z przepływami pracy klinicznej, ale często pomija znaczenie zmieniających się oczekiwań pacjentów wynikających z dostępności wygodnych i spersonalizowanych usług. Prywatne inwestycje w cyfrowe rozwiązania zdrowotne, takie jak zdalne monitorowanie pacjentów, podkreślają potrzebę dostosowania strategii sektora medycznego do rosnącego popytu konsumentów na cyfrowe rozwiązania, które budują zaufanie poprzez łatwy dostęp do informacji i unikanie powtarzania danych.

Źródło: Medscape
Kategoria: Zdrowie publiczne
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Mosliciguat, lek w fazie rozwoju, wykazał znaczącą redukcję oporu naczyniowego w płucach u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z chorobą śródmiąższową płuc (PH-ILD), co sugeruje obiecujące perspektywy dla tego trudnego w leczeniu schorzenia. Badanie fazy 2, PHocus, wykazało pozytywne wyniki w zakresie hemodynamiki, wydolności wysiłkowej i biomarkerów, przygotowując grunt pod dalsze badania kliniczne i potencjalne nowe opcje terapeutyczne.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Nowe badanie wykazało znaczący związek między metabolicznie dysfunkcyjną stłuszczeniową chorobą wątroby (MASLD) a zwiększonym ryzykiem zapalenia przełyku eozynofilowego (EoE) oraz choroby refluksowej przełyku (GERD) i jej postaci, przy czym zależności te były silniejsze u młodych dorosłych. Wyniki te sugerują, że dysfunkcja metaboliczna może mieć wczesny i klinicznie istotny wpływ na ryzyko chorób przełyku, zalecając większą czujność kliniczną w tej populacji w związku z rosnącą globalną prewalencją MASLD.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Dyrektor Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC), Erica Schwartz, podczas swojego pierwszego publicznego wystąpienia zapowiedziała priorytetowe traktowanie odbudowy zaufania publicznego do agencji poprzez zwiększenie transparentności. Zauważyła, że mimo wysokich kompetencji wewnątrz CDC, kluczowe jest, aby osiągnięcia nauki docierały do potrzebujących, a także podkreśliła potrzebę lepszego informowania społeczeństwa o działaniach agencji. Spotkanie Health Connect South poruszyło również ogólne wyzwania w dostępie do opieki zdrowotnej w USA, stan ten Georgia i jego problemy ze wskaźnikami zdrowia, a także prognozowany niedobór lekarzy.

Źródło: Medscape
Kategoria: Zdrowie publiczne
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (6/10)

Europejska Agencja Leków (EMA) wydała pozytywne opinie dotyczące dopuszczenia do obrotu dwóch leków: Povofortay (povorcitinib) jako pierwszą doustną opcję w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego łuszczycowego zapalenia skóry u dorosłych, którzy nie zareagowali na terapię anty-TNF, oraz rozszerzenia wskazań dla Cosentyx (secukinumab) o leczenie zapalenia wielomięśniowego u dorosłych z niewystarczającą odpowiedzią na glikokortykosteroidy lub nawrotami podczas ich odstawiania.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Europejska Agencja Leków (EMA) zarekomendowała dopuszczenie do obrotu leku Frehemgo (denecimig) firmy Novo Nordisk, co stanowi nową, bardziej elastyczną opcję profilaktyki krwawień u pacjentów z hemofilią A, w tym z obecnością inhibitorów czynnika VIII. Preparat podawany podskórnie raz na tydzień, dwa tygodnie lub miesiąc, ma przywracać zdolność organizmu do tworzenia skrzepów, niezależnie od obecności naturalnego czynnika VIII.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Program odchudzania połączony z aktywnością fizyczną znacząco zmniejszył poczucie zmęczenia u osób starszych z otyłością, a poprawa utrzymała się przez 18 miesięcy. Badanie wykazało, że interwencje w zakresie ćwiczeń aerobowych, zwiększonej dziennej aktywności lub ich połączenia, w połączeniu z deficytem kalorycznym, przyniosły pozytywne efekty w łagodzeniu fatigabilności, co przekłada się na lepszą jakość życia.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie przekrojowe na grupie 115 pacjentów z twardziną układową (SSc) wykazało, że klinicznie istotne zmęczenie jest silnie związane z objawami ze strony przewodu pokarmowego, zwłaszcza wzdęciami i chorobą refluksową przełyku (GERD). Pacjenci z objawami zmęczenia częściej zgłaszali te dolegliwości, a wzdęcia wiązały się z ponad dziewięciokrotnie większym ryzykiem zmęczenia, podczas gdy GERD z ponad czterokrotnie większym.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐ (4/10)

Badania wskazują, że 90-dniowy okres wczesnej terapii CPAP może być zbyt krótki do oceny sukcesu, ponieważ znaczący odsetek pacjentów osiąga klinicznie istotne wyniki po roku, pomimo początkowych trudności. Stare kryteria ubezpieczeniowe CMS, wymagające 90-dniowej adherencji, mogą dyskryminować wolniej adaptujących się pacjentów, zwłaszcza z młodszych grup demograficznych i mniejszości, pogłębiając nierówności zdrowotne, dlatego potrzebne jest bardziej elastyczne podejście do oceny skuteczności terapii.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (6/10)

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wzmocniła ostrzeżenia dotyczące działań niepożądanych związanych z iniekcjami deoksycholanu (Kybella), powołując się na nowo zidentyfikowane ryzyka, takie jak nieustępujące nacieki i guzy w miejscu wstrzyknięcia, a także ryzyko uszkodzenia nerwów, problemy ze wzrokiem czy zasinienia, szczególnie przy stosowaniu poza obszarem podbródka. Zaktualizowana etykieta leku podkreśla potrzebę przeglądu informacji przed użyciem i zaleca pacjentom zgłaszanie wszelkich niepokojących objawów, w tym tych wymagających interwencji medycznej.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Obecne testy krwi do diagnozowania alergii pokarmowych, mimo postępów w specyficzności, wciąż nie dorównują złotemu standardowi, jakim jest doustny test prowokacji pokarmowej (oral food challenge). Nowe metody, takie jak test aktywacji bazofilów (BAT) i test aktywacji komórek tucznych (MAT), wykazują obiecujące wyniki w przewidywaniu klinicznej reaktywności, jednak BAT ma ograniczenia logistyczne związane z potrzebą szybkiej analizy świeżej krwi, podczas gdy MAT wciąż wymaga dalszych walidacji, a żaden z nich nie jest w stanie precyzyjnie określić stopnia nasilenia alergii.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Studium retrospektywne wykazało, że ścieżka cyfrowej terapii cukrzycy typu 2, nadzorowana przez pielęgniarki, skutkowała wyższą przyczepnością pacjentów do leczenia, znacząco większymi redukcjami HbA1c oraz lepszymi wynikami zgłaszanymi przez pacjentów w porównaniu do standardowej opieki. Wdrożenie obejmowało ocenę gotowości cyfrowej, edukację, monitorowanie przyczepności i spersonalizowane raporty, co przełożyło się na istotne korzyści zdrowotne i satysfakcję pacjentów.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie retrospektywne na 48 pacjentach z ciężkim przewlekłym zapaleniem zatok z polipami nosa (CRSwNP) i jednoczesnym zapaleniem ucha środkowego (EOM) wykazało, że leczenie dupilumabem przez 12 miesięcy prowadziło do stopniowej poprawy jakości życia związanego z zapaleniem ucha oraz funkcji ucha środkowego. Obserwowano znaczące zmniejszenie nasilenia objawów EOM, poprawę wyników tympanometrii oraz równoległą poprawę parametrów nosowych, co sugeruje wspólny mechanizm zapalny dla obu schorzeń.

Źródło: Medscape
Kategoria: Inne
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie na ponad 98 tysiącach porodów między 22 a 25 tygodniem ciąży wykazało, że porody drogą cesarskiego cięcia wiążą się z wyższym ryzykiem poważnych powikłań u matek, takich jak infekcje, zakrzepica czy konieczność transfuzji, w porównaniu do porodów naturalnych. Wyniki te podkreślają znaczenie rozważenia ryzyka macierzyńskiego przy podejmowaniu decyzji o sposobie rozwiązania ciąży w przypadku skrajnie przedwczesnych narodzin, zwłaszcza gdy korzyści neonatologiczne cesarskiego cięcia są niepewne.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

W nigeryjskim stanie Ondo podejrzewane zatrucie alkoholem doprowadziło do śmierci co najmniej 49 osób, a 182 trafiły do szpitali. Władze wskazują na zatrucie metanolem z lokalnie produkowanej wódki “Monkey Tail”, co podkreśla zagrożenie związane z nieuregulowanymi i tanimi napojami alkoholowymi. Incydent powiązano z dwoma uroczystościami tradycyjnymi, gdzie spożywano podejrzany napój, powodując objawy takie jak bóle głowy, trudności w oddychaniu i ślepota; policja aresztowała podejrzanego.

Źródło: Medscape
Kategoria: Zdrowie publiczne
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie porównujące skuteczność deksametazonu i ondansetronu jako profilaktyki nudności i wymiotów po cięciu cesarskim wykazało, że oba leki wymagają podobnej liczby dodatkowych medykamentów do leczenia objawów w ciągu pierwszych 24 godzin po porodzie. Nie zaobserwowano również znaczących różnic w odczuwaniu bólu, nudności, wymiotów czy świądu między grupami, co sugeruje, że oba leki mogą być stosowane zamiennie w ramach ścieżki szybkiej rekonwalescencji po cesarskim cięciu.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐ (3/10)

Badanie retrospektywne analizujące pacjentów z polekowym podostrym skórnym toczniem rumieniowatym (DI-SCLE) wykazało, że postęp do tocznia układowego (SLE) częściej obserwowano u osób z objawami układowymi, takimi jak bóle stawów, cytopenie, łysienie, lub dodatnim wynikiem przeciwciał anty-dsDNA czy anty-Sm. Wczesna ocena serologiczna i długoterminowa obserwacja mogą być kluczowe w identyfikacji pacjentów z podwyższonym ryzykiem.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (6/10)

Badanie na grupie Afroamerykanek i Latynosek zakażonych HIV w trakcie pandemii COVID-19 wykazało, że kobiety żyjące z wirusem 15 lat lub dłużej miały prawie czterokrotnie większe ryzyko łagodnej do ciężkiej depresji. Silnie z tym zjawiskiem wiązało się samouciszenie, czyli tłumienie myśli i emocji w celu utrzymania relacji, szczególnie wśród długoletnich ocalałych zakażonych HIV.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie na ponad 850 dzieciach wykazało, że te urodzone z wrodzonym opadaniem powiek (ptosis congenita) są niemal trzykrotnie bardziej narażone na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w porównaniu z populacją ogólną. Ryzyko było wyższe u chłopców, dzieci zdiagnozowanych po pierwszym roku życia, po operacji czy z pozostałym opadaniem powiek po zabiegu, a także leczonych przez zasłanianie oka z powodu niedowidzenia.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Nowy, kolaboracyjny model zarządzania pacjentami przed zabiegami wątrobowymi, łączący hepatologów i chirurgów hepatobilitarnych, okazał się wykonalny, z 83% pacjentów wypisywanych w ciągu 72 godzin. Pomimo występowania powikłań (19%), zwłaszcza po procedurach PTBD, model ten może usprawnić zarządzanie i obniżyć koszty, oferując potencjalne korzyści organizacyjne i zwiększając satysfakcję pacjentów.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐ (5/10)

Badanie z wykorzystaniem danych z ponad 27 500 skanów CT wykazało, że znormalizowanie objętości tkanki tłuszczowej epikardialnej (EATV) do objętości serca (EATVh), przy sugerowanym progu 0,1, pozwala z 97,1% pewnością wykluczyć obturacyjną chorobę wieńcową (CAD). Analiza danych objęła ponad 25 000 uczestników i 2482 pacjentów z podejrzeniem CAD, stosując w pełni zautomatyzowany model głębokiego uczenia do kwantyfikacji parametrów EATV i EATA.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Badanie retrospektywne z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego wykazało, że “gorące”, czyli napędzane afektem myśli samobójcze (SI) u pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD) wiążą się ze zmniejszoną objętością wzgórzowo-jądrową. Nie zaobserwowano istotnego związku między “zimnymi”, czyli celowymi myślami samobójczymi a zmniejszoną objętością tych struktur. Odkrycia te sugerują, że różne formy myśli samobójczych mogą mieć odmienne powiązania neurobiologiczne, co podkreśla znaczenie precyzyjnego fenotypowania w badaniach nad SI.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (7/10)

Badanie wykazało, że u młodych pacjentów z zapalnymi chorobami jelit (IBD) współistniejącymi z ADHD lub autyzmem, ryzyko ciężkiego przebiegu choroby po roku od diagnozy nie różni się od grupy z samym IBD. Jednakże, pacjenci ci mieli niższe ryzyko pierwszej hospitalizacji, ale więcej kontaktów z placówkami medycznymi rocznie, a w dłuższej perspektywie (10 lat) obserwowano nieznacznie wyższe, choć wciąż porównywalne, wskaźniki ciężkiego przebiegu choroby.

Źródło: Medscape
Kategoria: Inne
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (6/10)

Długoterminowa analiza badania fazy 3 ECHO wykazała, że dodanie inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona, akalabrutynibu, do schematu leczenia bendamustyną i rytuksymabem (BR) w pierwszej linii terapii chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) znacząco zmniejsza ryzyko progresji choroby lub zgonu w porównaniu z samym schematem BR. Po medianie obserwacji wynoszącej 60,8 miesiąca, mediana przeżycia wolnego od progresji wyniosła 72,5 miesiąca w grupie akalabrutynibu wobec 47,8 miesiąca w grupie placebo, przy czym wysoki odsetek zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub wyższego odnotowano w obu grupach.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Badanie przeprowadzone w USA wykazało, że prawie połowa ciężarnych, w tym ponad 30% tych z niskim ryzykiem ciąży, otrzymuje zalecenia dotyczące odpoczynku w łóżku i ograniczenia aktywności, pomimo braku dowodów na ich skuteczność i potencjalnych szkód, takich jak zakrzepica czy problemy psychiczne.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (6/10)

Przegląd systematyczny potwierdza, że agoniści receptora GLP-1 prowadzą do znacznej utraty wagi u osób dorosłych z nadwagą lub otyłością, bez współistniejącej cukrzycy, wskazując na rosnącą gamę opcji terapeutycznych obejmujących leki doustne i wieloagonistyczne. Nowsze leki, w tym wieloagoniści, wykazały jeszcze większą utratę wagi, osiągając nawet do 24% z amykretyną, jednakże nie zawsze przekłada się to na proporcjonalnie większą poprawę wskaźników kardiometabolicznych, a dostępność tych terapii ograniczona jest przez czynniki finansowe i politykę zdrowotną.

Źródło: Medscape
Kategoria: Medycyna
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) ostrzega przed prognozowanym niedoborem 11,1 miliona pracowników służby zdrowia do 2030 roku, spowodowanym zarówno starzeniem się populacji, jak i odchodzeniem na emeryturę dużej części obecnych kadr medycznych, szczególnie w krajach o wyższych dochodach. Do tego czasu 67 krajów może nie mieć wystarczającej liczby personelu do utrzymania obecnych standardów leczenia, co może zwiększyć zależność biedniejszych państw od zagranicznych pracowników medycznych.

Źródło: Medscape
Kategoria: Zdrowie publiczne
Ważność: ⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐⭐ (8/10)